Liver regeneration after extensive hepatectomy in rats: effect of preoperative chemotherapy with intravenous 5-fluorouracil

Purpose: To evaluate the effect of preoperative intravenous chemotherapy with 5-fluorouracil on liver regeneration in an experimental model of major hepatectomy in rats. Methods: Wistar rats were divided into two groups of 20 animals each and submitted to 70% hepatectomy 24 h after intravenous injection of 5-fluorouracil 20 mg/kg (fluorouracil group, FG) or 0.9% saline (control group, CG). After hepatectomy, each group was subdivided into two subgroups of 10 animals each according to the day of sacrifice (24 h or 7 days). Liver weight during regeneration, liver regeneration rate using Kwon formula, and the immunohistochemical markers proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and Ki-67 were used to assess liver regeneration. Results: At early phase (24 h after hepatectomy) it was demonstrated the negative effect of 5-fluorouracil on liver regeneration when assessed by Kwon formula (p < 0.0001), PCNA analysis (p = 0.02). With regeneration process complete (7 days), it was possible to demonstrate the sustained impairment of chemotherapy with 5-fluorouracil on hepatocytes regeneration phenomenon when measured by Kwon formula (p = 0.009), PCNA analysis (p = 0.0001) and Ki-67 analysis (0.001). Conclusions: Preoperative chemotherapy with intravenous 5-fluorouracil negatively affected the mechanisms of liver regeneration after major hepatectomy in rats.

Avaliação da profilaxia da trombose venosa profunda em um hospital geral / Evaluation of deep vein thrombosis prophylaxis in a general hospita

Contexto: O tromboembolismo venoso (TEV) representa uma preocupação crescente nas instituições hospitalares, tem grande impacto sobre a morbimortalidade em pacientes clínicos e cirúrgicos, e é a principal causa de morte evitável hospitalar. Embora existam modelos de avaliação de risco para pacientes hospitalizados, a profilaxia ainda é subutilizada ou é feita de forma incorreta. Objetivos: Avaliar o perfil de risco para TEV de pacientes clínicos e cirúrgicos recém-internados, bem como as medidas tromboprofiláticas aplicadas nas primeiras 24 horas de internação. Métodos: Este estudo transversal foi realizado em um hospital geral de grande porte do interior do estado de São Paulo entre março e julho de 2015. Os escores de Pádua e Caprini foram utilizados para estratificação de risco dos pacientes clínicos e cirúrgicos, respectivamente, enquanto a análise das medidas tromboprofiláticas baseou-se nas recomendações do 8º e 9º Consenso do American College of Chest Physicians. Resultados: Foram analisados 592 pacientes (62% clínicos e 38% cirúrgicos). A estratificação de risco revelou necessidade de quimioprofilaxia em 42% dos pacientes clínicos e 81% dos cirúrgicos (51% de alto risco e 30% de moderado risco). Por outro lado, receberam profilaxia adequada nas primeiras 24 horas de internação 54% dos pacientes clínicos de alto risco, 85% dos cirúrgicos de alto risco e 4% dos cirúrgicos de moderado risco, todos sem contraindicação. Conclusões: Há necessidade de aprimoramento da segurança do paciente em relação ao TEV já nas primeiras horas de internação. Existe uma subutilização da quimioprofilaxia especialmente nos pacientes clínicos de alto risco e cirúrgicos de moderado risco

Background: Venous thromboembolism (VTE) is a cause for growing concern in hospitals, has great impact on morbidity and mortality in clinical and surgical patients, and is the leading cause of preventable hospital deaths. Although there are risk assessment models for hospital inpatients, prophylaxis is still underused or is administered incorrectly. Objectives: To assess the risk profile for VTE in recently hospitalized clinical and surgical patients and evaluate the thromboprophylactic measures implemented in the first 24 hours of hospitalization. Methods: Cross-sectional study conducted in a large general hospital in the state of São Paulo, Brazil, between March and July 2015. Padua and Caprini scores were used for risk stratification of clinical and surgical patients, respectively, while thromboprophylactic measures were analyzed for compliance with the recommendations contained in the 8th and 9th Consensus of the American College of Chest Physicians. Results: A total of 592 patients (62% clinical and 38% surgical) were assessed. Risk stratification revealed a need for chemoprophylaxis in 42% of clinical patients and 81% of surgical patients (51% high risk and 30% moderate risk). However, 54% of high-risk clinical patients, 85% of high-risk surgical patients, and 4% of moderate-risk surgical patients, who were free from contraindications, were actually given the correct prophylaxis in the first 24 hours of hospitalization. Conclusions: There is a need to improve patient safety in relation to VTE in the first hours of hospitalization, since there is underutilization of chemoprophylaxis, especially in high-risk clinical patients and moderate-risk surgical patients

Tromboembolismo venoso (TEV) em abdominoplastias: um protocolo de prevenção / Venous thromboembolism in abdominoplasty: a prevention protocol

Introdução: A abdominoplastia é uma cirurgia estética muito realizada, na qual o risco de tromboembolismo (TEV) deve ser considerado pelos fatores predisponentes envolvidos e por sua gravidade. Não há, até o momento, protocolos bem definidos para profilaxia de TEV em Cirurgia Plástica. O objetivo é apresentar um protocolo de profilaxia de TEV utilizado no serviço de Cirurgia Plástica do HMCP - PUC Campinas, mostrando a incidência de TEV nas abdominoplastias antes e após o início do protocolo, bem como a incidência de hematomas após, no período total de 6 anos. Métodos: Revisão de prontuários de pacientes submetidos à abdominoplastia no período de janeiro de 2010 a dezembro de 2015, identificando os casos de TEV nesse período, associados ou não ao emprego de profilaxia farmacológica, e os de hematoma após início do protocolo. Resultados: O protocolo de profilaxia de TEV que é utilizado no serviço desde 2014 tem como base o protocolo de Anger e inclui medidas não farmacológicas e farmacológicas. Foram analisados 243 prontuários nesse estudo. Após início do protocolo, não foi evidenciado nenhum caso de TEV nos 74 pacientes submetidos à abdominoplastia e foi observado apenas um caso de hematoma. Já antes do mesmo, 2 casos de TEV ocorreram entre 169 pacientes operados. Conclusão: Após a adoção do protocolo de profilaxia de TEV, alcançamos uma incidência de TEV de 0% nas abdominoplastias nesse período, enquanto a mesma foi de 1,18% antes do protocolo. Já a incidência de hematomas após foi de 1,35%, comparável a taxas da literatura para a cirurgia sem a utilização de profilaxia farmacológica.

Introduction: Abdominoplasty is an accomplished cosmetic surgery, in which the risk of venous thromboembolism (VTE) must be considered, based on the predisposing factors involved and their severity. There are, to date, no well-defined protocols for VTE prophylaxis in plastic surgery. The objective of this paper is to present a protocol for the prophylaxis of VTE used in the Plastic Surgery Service of the Hospital e Maternidade Celso Pierro (HMCP) - Pontifícia Universidade Católica (PUC) de Campinas in São Paulo (SP), while also showing the incidence of VTE in patients undergoing abdominoplasties before and after initiation of the protocol, as well as the incidence of hematomas after the total period of 6 years. Methods: For the creation of this protocol, medical records of patients who underwent abdominoplasty from January 2010 to December 2015 were revised, identifying cases of VTE in this period, associated or not with the use of pharmacological prophylaxis, and those of hematoma after initiation of the protocol. Results: The protocol for prophylaxis of VTE that has been used in the service since 2014 is based on the Anger Protocol and includes non-pharmacological measures and pharmacological measures. Two hundred and forty-three medical records were analyzed in this study. After initiation of the protocol, no cases of VTE were observed in the 74 patients who underwent abdominoplasty, and only one case of hematoma was observed. Before the protocol was initiated, VTE developed in 2 cases among 169 operated patients. Conclusion: After adopting the VTE prophylaxis protocol, we achieved an incidence of 0% VTE in the abdominoplasties in this period, compared to an incidence of 1.18% before the protocol. The incidence of bruising after surgery was 1.35%, which is comparable to rates in the literature for surgery without the use of pharmacological prophylaxis.

Use of anastrozole in the chemoprevention and treatment of breast cancer: A literature review / Uso do anastrozol na quimioprevenção e no tratamento do câncer de mama: uma revisão da literatura

Summary Aromatase inhibitors have emerged as an alternative endocrine therapy for the treatment of hormone sensitive breast cancer in postmenopausal women. The use of third-generation inhibitors represented by exemestane, letrozol and anastrozole is currently indicated. Anastrozole is a nonsteroidal compound and a potent selective inhibitor of the aromatase enzyme. Although a few studies have shown that its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties may be affected by interindividual variability, this drug has been recently used in all configurations of breast cancer treatment. In metastatic disease, it is currently considered the first-line treatment for postmenopausal women with estrogen receptor-positive breast tumors. Anastrozole has shown promising results in the adjuvant treatment of early-stage breast cancer in postmenopausal women. It has also achieved interesting results in the chemoprevention of the disease. Therefore, due to the importance of anastrozole both for endocrine treatment and chemoprevention of hormone-sensitive breast cancer in postmenopausal women, we proposed the current literature review in the SciELO and PubMed database of articles published in the last 10 years.

Resumo Os inibidores de aromatase têm emergido como uma endocrinoterapia alternativa para o tratamento de câncer de mama sensível a hormônios em mulheres pós-menopáusicas. A utilização de inibidores de terceira geração, representados por exemestano, letrozol e anastrozol, é atualmente indicada. Anastrozol é um composto não esteroide e um inibidor potente e seletivo da enzima aromatase. Embora alguns estudos tenham demonstrado que as suas propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas podem ser afetadas pela variabilidade interindividual, esse fármaco tem sido recentemente utilizado em todas as configurações de tratamento do câncer de mama. Na doença metastática, é atualmente considerado o tratamento de primeira linha em mulheres pós-menopáusicas com tumores de mama e receptor de estrogênio positivo. O anastrozol tem mostrado resultados promissores no tratamento adjuvante do câncer de mama em estágio inicial em mulheres na pós-menopausa. Ele também conseguiu resultados interessantes na quimioprevenção da doença. Portanto, em virtude da importância do anastrozol tanto no tratamento endócrino quanto na quimioprevenção do câncer de mama hormoniossensível em mulheres na pós-menopausa, propusemos a atual revisão da literatura na base de dados SciELO e PubMed de artigos publicados nos últimos 10 anos.

Potencial quimiopreventivo de lipídios estruturados obtidos por interesterificação da tributirina com o óleo de linhaça na hepatocarcinogênese / Chemopreventive potential of structured lipids obtained by interesterification of tributyrin with flaxseed oil in hepatocarcinogenesis

O carcinoma hepatocelular (HCC) apresenta mau prognóstico o que torna importante sua quimioprevenção. Nesse sentido, a tributirina (TB), um inibidor de desacetilases de histonas (HDACi), mostrou-se um quimiopreventivo promissor da hepatocarcinogênese. Avaliaram-se aqui efeitos quimiopreventivos de lipídios estruturados (EST) obtidos por interesterificação enzimática a partir da TB com o óleo de linhaça (LIN). Ratos foram tratados com EST (grupo EST; 165 mg/100g peso corpóreo [p.c]), TB (grupo TB; 200 mg/100g p.c), LIN (grupo LIN; 133 mg/100g p.c), mistura de TB com LIN (grupo LIN; 165 mg/100g p.c) ou maltodextrina (MD) (grupo MD; controle isocalórico; 300 mg/100g p.c) diariamente durante 8 semanas consecutivas por gavagem. Duas semanas após início dos tratamentos, os animais foram submetidos ao modelo de hepatocarcinogênese do "hepatócito resistente" (RH). Os grupos EST e TB apresentaram atividade quimiopreventiva bloqueadora e supressora, respectivamente, da hepatocarcinogênese. TB induziu a apoptose, ao contrário dos EST. O tratamento com TB resultou na acetilação e trimetilação da H3K9 e H3K27, enquanto EST atuaram somente na trimetilação das mesmas. Quando analisada a expressão de genes envolvidos com modificações em histonas, EST e TB reduziram a expressão de Ezh2 e de Hdac4. Por outro lado, somente os EST aumentaram a expressão de Hdac6. Tal efeito por parte dos EST merece ser mais investigado, uma vez que esta desacetilase vem sendo sugerida como alvo potencial para o desenvolvimento de fármacos. Em conclusão, a atividade quimiopreventiva de EST e da TB envolve na hepatocarcinogênese experimental mecanismos epigenéticos que podem ou não ser distintos

Hepatocellular carcinoma (HCC) has a poor prognosis, which makes its chemoprevention important. Tributyrin (TB), which is a histone deacetylase inhibitor (HDACi), is a promising chemopreventive agent of hepatocarcinogenesis. The chemopreventive effects of structured lipids (STLs) that were obtained by the enzymatic interesterification of TB with flaxseed oil (FSO) were evaluated in the present study. Rats were treated with STLs (STL group, 165 mg/100 g body weight (bw)), TB (TB group, 200 mg/100 g bw), FSO (FSO group, 133 mg/100 g bw), TB mixed with FSO (BLD group, 165 mg/100g bw) or maltodextrin (MD) (MD group; isocaloric control; 300 mg/100 g bw) daily for eight consecutive weeks by gavage. Two weeks after the initiation of treatment, the animals were subjected to the resistant hepatocyte hepatocarcinogenesis model (RH). The STL and TB groups developed blocker and suppressive chemopreventive activity against hepatocarcinogenesis, respectively. TB treatment induced apoptosis, unlike the STL treatment. Additionally, TB treatment resulted in the acetylation and trimethylation of H3K9 and H3K27, whereas the STLs acted only in the trimethylation of these histones. When analyzing the expression of genes involved in histone modifications, the STLs and TB reduced enhancer of zeste homolog 2 (Ezh2) and histone deacetylase 4 (Hdac4) gene expression. Conversely, only the STLs increased Hdac6 gene expression. This effect of the STLs warrants further investigation because this deacetylase has been suggested as a potential drug development target. In conclusion, the chemopreventive activities of the STLs and TB in experimental hepatocarcinogenesis involve epigenetic mechanisms that may be distinct

Lipídios estruturados obtidos por interesterificação da tributirina com óleo de linhaça e seu potencial quimiopreventivo durante a fase de promoção inicial da hepatocarcinogênese experimental em ratos / Structured lipids obtained from intersterification of tributyrin and flax seed oil and their chemopreventive potential during early promotion phase of experimental hepatocarcinogenesis in rats

A combinação de agentes quimiopreventivos com diferentes mecanismos de ação tem sido considerada uma estratégia promissora para a prevenção do câncer. Dentre os diversos compostos bioativos em alimentos, destacam-se a tributirina, um pró-fármaco do ácido butírico presente em laticínios e produzido pela fermentação de fibras dietéticas, e o óleo de linhaça, fonte de ácido alfa linolênico. Nesse contexto, foi avaliada a atividade quimiopreventiva de lipídios estruturados obtidos a partir da interesterificação enzimática de tributirina e óleo de linhaça durante a fase de promoção inicial da hepatocarcinogênese experimental. Ratos Wistar machos submetidos ao modelo do hepatócito resistente receberam diariamente, por via intragástrica (i.g), maltodextrina, óleo de linhaça, tributirina, a mistura não esterificada ou lipídios estruturados durante a fase de promoção inicial. O tratamento com lipídios estruturados demonstrou atividade quimiopreventiva comparável à da tributirina, mesmo resultando em menor concentração hepática de ácido butírico. Tanto a tributirina quanto os lipídios estruturados não inibiram a proliferação celular em lesões preneoplásicas, mas induziram a apoptose naquelas em remodelação. Os efeitos inibitórios da tributirina em fases iniciais da hepatocarcinogênese experimental estão relacionados ao aumento da acetilação de histonas e à modulação de processos de translocação nuclear da p53. No presente estudo, foi observado aumento substancial da razão nuclear/citoplasmática de p53 e importina-alfa em fígados de animais submetidos ao modelo e tratados com tributirina, mas não nos tratados com lipídios estruturados. Por outro lado, o tratamento com lipídios estruturados reduziu a expressão dos oncogenes Bcl2, Ccnd2, Pdgfa, Vegfa e aumentou a expressão dos genes supressores de tumor Cdh13, Fhit e Socs3. Assim, embora o potencial quimiopreventivo dos lipídios estruturados seja comparável ao da tributirina, os resultados sugerem que o novo composto não exibe atividade de HDACi, e que seus efeitos inibitórios na hepatocarcinogênese possam ser atribuídos à modulação da expressão de oncogenes e genes supressores de tumor

Combination of chemopreventive agents with different mechanisms of action has been considered a promising strategy to cancer prevention. Among several bioactive food compounds, tributyrin, a butyric acid prodrug obtained from dairy products and dietetic fiber fermentation, and flax seed oil, a rich source of alpha linolenic acid have shown chemopreventive potential. Here, we evaluated the chemopreventive activity of structured lipids obtained by enzymatic interesterification of tributyrin and flax seed oil during the early promotion phase of experimental hepatocarcinogenesis. Male Wistar rats subjected to the resistant hepatocyte model were treated daily, i.g, with maltodextrin, flax seed oil, tributyrin, non-sterified blend, or structured lipids. Treatment structured lipids showed similar chemopreventive activity compared to tributyrin, even when structured lipids yielded lower concentrations of butyric in the liver. Tributyrin and structured lipids did not inhibit cell proliferation in preneoplastic lesions, but both of them induced apoptosis in remodeling preneoplastic lesions. In addition, histone acetylation and p21 restored expression tributyrin molecular mechanisms were related to modulation of p53 nuclear shuttling mechanisms. In the present study, it was observed a substantial increase in p53 nuclear/cytoplasmic ratio and importin-alpha in preneoplastic livers of tributyrin treated rats, but not in those treated with structured lipids. In contrast, treatment structured lipids downregulated expression of major oncogenes Bcl2, Ccnd2, Pdgfa, and Vegfa; and upregulated expression of critical tumor suppressor genes, Cdh13, Socs3 and Fhit. Hence, although structured lipids and tributyrin show similar chemopreventive potential, the results suggest that the new compound does not exhibit HDACi activity, and that its inhibitory effects may be attributed to the modulation of oncogenes and tumor suppressor genes expression

Tratamiento de la tuberculosis en pediatrí­a: actualización de la normativa / Treatment of tuberculosis in pediatrics: update

We present a summary of Tuberculosis Prevention and Control Program’s guidelines, which were updated in2014, and are related to tuberculosis infection management in children under 15 years old, and their treatment in the case of active tuberculosis.

Este es un resumen de las normas técnicas del Programa de Control y Eliminación de la Tuberculosis actualizadas el año 2014 y que tienen relación con el manejo de la infección de la tuberculosis en menores de 15 años y su tratamiento cuando se trata de una tuberculosis activa.

Ampliação de uso da azitromicina 250 mg para tratamento ou quimioprofilaxia da coqueluche / Increased use of azithromycin 250 mg for pertussis treatment or chemoprophylaxis

INTRODUÇÃO: O cenário epidemiológico da coqueluche, no Brasil, desde a década de 1990, apresentou importante redução na incidência dos casos conforme houve ampliação das coberturas vacinais de Tetravalente e DPT. No entanto, a partir de meados de 2011, observou-se um aumento súbito do número de casos da doença no país, cuja incidência quadruplicou em relação ao ano anterior (2010). O nível epidêmico vem se mantendo com incidência de 2,8/ 100.000 habitantes, em 2013. Diante desse cenário, houve a necessidade de revisar as recomendações disponíveis no Guia de Vigilância Epidemiológica (7ª edição/2009), do Ministério da Saúde quanto às definições de caso suspeito, confirmado, situações endêmicas, surtos, tratamento e quimioprofilaxia. Em virtude disso, o Ministério da Saúde recomenda a adoção das novas estratégias para vigilância epidemiológica da coqueluche no país. Neste contexto foi pautada para a apreciação dos membros da CONITEC a ampliação de uso da azitromicina para coqueluche, sendo apresentada uma breve descrição sobre a epidemiologia e fisiopatologia da coqueluche. TRATAMENTO: A doença é tratada com macrolídeos mais eficazes, como a azitromicina e a claritromicina, que possuem eficácia semelhante no tratamento ou quimioprofilaxia, com a vantagem posológica, uma vez que a azitromicina é administrada uma vez ao dia por 5 dias e a claritromicina, administrada de 12 em 12 horas por 7 dias. A proteção da população contra a doença é feita por meio de vacinação de rotina, que apresenta eficácia de 75 a 80% após 3 doses, e tem duração de 5 a 10 anos; nos casos de surtos é feito o bloqueio vacinal seletivo, para crianças de 2 meses a 6 anos completos; isolamento, pelo menos até 5 dias após início do tratamento, e quimioprofilaxia para os comunicantes íntimos. A azitromicina está prevista no SUS nas apresentações suspensão oral 600mg ­ 40 mg/ml e comprimidos de 500mg. Na proposta em questão, pretende-se a inclusão de azitromicina na apresentação comprimidos de 250mg. RECOMENDAÇÃO DA CONITEC: Os membros da CONITEC presentes na 22ª reunião do plenário realizada nos dias 05/02/2014 e 06/02/2014 recomendaram a ampliação de uso da azitromicina 250 mg para tratamento ou quimioprofilaxia da coqueluche. DECISÃO: PORTARIA Nº 9, de 16 de março de 2015 - Torna pública a decisão de incorporar a azitromicina 250 mg para tratamento ou quimioprofilaxia da coqueluche no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS.

Protocolo de prevenção de tromboembolismo venoso em cirurgia plástica: resultados em 2759 pacientes no Instituto Ivo Pitanguy / Venous thromboemboembolism prevention protocol in plastic surgery: results in 2759 patients at the Ivo Pitanguy Institute

Introdução: A embolia pulmonar é a causa de morte mais previsível em pacientes hospitalizados, sendo isso ainda mais prevalente em pacientes cirúrgicos. 200.000 novos casos ocorrem anualmente, com início súbito e geralmente levando à morte nas primeiras 2 horas. Prevenir é, portanto, mais efetivo que tratar a doença estabelecida. Esse estudo objetiva demonstrar a importância e segurança do protocolo de prevenção do tromboembolismo venoso. Métodos: Conduzimos um estudo retrospectivo no período de maio de 2009 a maio de 2011, quando 2759 pacientes foram submetidos à cirurgia plástica no Instituto Ivo Pitanguy. Todos os pacientes foram submetidos ao protocolo de prevenção e avaliados quanto aos fatores de risco para tromboembolismo venoso. A soma desses fatores gerou um escore que determinou a conduta profilática a ser adotada. Resultados: Houve três casos de tromboembolismo venoso (0,1%), sendo 1 de TEP e 2 de TVP. A quimioprofilaxia com enoxaparina administrada aos 3 pacientes de acordo com o protocolo de prevenção. Nossas taxas permaneceram abaixo das encontradas na literatura, com diferença estatisticamente significativa nos numero total de casos (p < 0,0001). Houve 34 casos de hematoma (1,2%), sendo 55,9% em pacientes submetidos à quimioprofilaxia e 44,1% em pacientes que usaram apenas o dispositivo de compressão pneumática intermitente apenas. As taxas totais de hematoma também permaneceram abaixo das encontradas na literatura, também com diferença estatisticamente significativa (p < 0,001). Conclusão: O protocolo de prevenção do tromboembolismo venoso do Instituto Ivo Pitanguy se provou seguro e importante na prevenção dos casos de TEV, com taxas de hematoma abaixo do descrito na literatura.

Introduction: Pulmonary embolism is the most predictable cause of death in hospitalized patients, even more in surgical patients. 200.000 new cases occur annually, with sudden onset and generally leading to death in the first 2 hours. Preventing is most effective than treating stablished disease. This study aims to show the importance and safety of the venous thromboembolism prevention protocol. Methods: We conducted a retrospective study in the period between May 2009 and May 2011 at The Ivo Pitanguy Institute, where 2759 patients underwent plastic surgery (aesthetic and reconstructive). All patients were assessed for predisposing and exposing risk factors for venous thromboembolism and the sum of those factors generated a score determining the prophylactic procedure to be adopted according to the protocol. Results: There were three cases of venous thromboembolism (0.1%): one case of pulmonary embolism and two cases of deep venous thrombosis. Chemoprophylaxis with heparin was administered in the three patients according to the venous thromboembolism prevention protocol. Our rates remained below those found in the literature, with a statistically significant difference in total cases (p < 0.0001). There were 34 cases of hematoma (1.2%): 55.9% in patients submitted to pharmacological prophylaxis with heparin and 44,1% in patients who used sequential compression devices only. The total rates of hematoma also remained below those found in the literature with a statistically significant difference (p < 0,001). Conclusion: The venous thromboembolism prevention protocol of the Ivo Pitanguy Institute proved to be important and safe, preventing the occurrence of venous thromboembolism cases with low rates of hematoma.

Análise da citotoxicidade do extrato do fruto de juçara (Euterpe oleracea Mart) do Maranhão em células malignas humanas / Analysis of cytotoxicity of fruit extract juçara (euterpe oleracea mart) of Maranhão in human malignant cells

A juçara, Euterpe oleracea Mart., fruta indígena da Amazônia Legal, é rica em fitoquímicos com atividades anti-oxidante, antiinflamatória e anti-câncer. Este estudo tem por objetivo analisar os efeitos do extrato hidroalcoólico da casca, caroço e fruto total da juçara em diferentes linhagens de células malignas humana. Os frutos foram coletados no Parque da Juçara, localizado no Maracanã, município de São Luís, seguida da confecção da excicata que se mantém registrada no Herbário Rosa Mochel do Núcleo de Estudos Biológicos da Universidade Estadual do Maranhão. Os extratos hidroalcoólicos da casca, caroço e fruto total foram extraidos no Laboratório de Farmacologia e Psicobiologia da UERJ. As linhagens celulares utilizadas nos ensaios foram MCF-7 (adenocarcinoma de mama), CACO-2 e HT-20 (adenocarcinoma colo retal) e adenocarcinoma na mama (MDA-MB-468). As linhagens foram tratadas com 10, 20 e 40µg/mL dos extratos por 24 e 48 horas e feitas às análises. Células MCF-7 controle apresentaram núcleo proeminente com nucléolos evidentes. Após tratamento com o extrato hidroalcoólico da casca da juçara, as células mostraram morfologia arredondada com retração do citoplasma. O ensaio de viabilidade com MTT ((3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide)) demonstrou uma redução na viabilidade das células. Após 48 horas, o tratamento das células com 20µg/mL do extrato da casca reduziu a viabilidade sendo que o efeito citotóxico do tratamento com 40µg/mL do extrato da casca foi potencializado. Células tratadas com 10µg/mL do extrato do caroço de juçara apresentavam-se arredondadas com consequente redução no volume celular. A concentração 20µg/mL de extrato hidroalcoólico do caroço, causou severa redução no volume das células e ocasionou o surgimento de vacúolos intracelulares. O mesmo foi observado após tratamento com 40µg/mL. O tratamento com 40µg/mL do extrato hidroalcoólico do fruto total, modificou drasticamente a morfologia das células MCF-7...

Juçara, Euterpe oleracea Mart., an indigenous fruit from Amazon, is rich in phytochemicals with antioxidant, anti-inflammatory and anti-cancer activity. This study aims to analyze the effects of the hydroalcoholic extract of the bark, seed and total fruit of juçara in different human malignant cell lines. Fruits were collected at the Maracana Ecological Park, in São Luís, followed by excicata manufacturing that remains registered in the Herbarium Rosa Mochel from the Nucleus of Biological Studies at the State University of Maranhão. The hydroalcoholic extracts of bark, seed and fruit were all obtained in the Laboratory of Pharmacology and Psychobiology UERJ. The cell lines used in the tests were MCF-7 and MDA-MB-468 (breast adenocarcinoma) and CACO-2 and HT-20 (colorectal adenocarcinoma). Strains were treated with 10, 20 and 40μg/mL of extracts for 24 and 48 hours. Control MCF-7 cells showed prominent nucleus with evident nucleoli. After treatment with the hydroalcoholic extract from the bark of juçara, the cells showed rounded morphology with retraction of the cytoplasm. The MTT viability assay showed a reduction in cell viability. After 48 hours, treatment of cells with 20μg/mL of bark extract reduced cell viability and the cytotoxic effect of treatment with 40μg/mL extract of the bark was potentiated. Cells treated with 10μg/mL of the bark extract were rounded with consequent reduction in cell volume. The concentration of 20μg/mL of bark extract caused severe reduction in volume of the cells and caused the appearance of intracellular vacuoles. The same was observed after treatment with 40μg/mL. Treatment with 40μg/mL of the hydroalcoholic extract of total fruit dramatically changed the morphology of the MCF-7 cells causing vacuolization and lysis with apparent loss of cytoplasmic contents. MTT assay showed a reduction in viability of MCF-7 cells treated with 20 and 40μg/mL after 24 hours of treatment. Analysis by electron microscopy showed the appearance...

Curcumin Prevents Bile Canalicular Alterations in the Liver of Hamsters Infected with Opisthorchis viverrini

Opisthorchis viverrini infection causes inflammation and liver injury leading to periductal fibrosis. Little is known about the pathological alterations in bile canaliculi in opisthorchiasis. This study aimed to investigate bile canalicular alterations in O. viverrini-infected hamsters and to examine the chemopreventive effects of curcumin on such changes. Hamsters were infected with O. viverrini and one group of animals was fed with 1% dietary curcumin supplement. Animals were examined during the acute infection phase, days 21 and 30 post-infection (PI) and chronic infection phase (day 90 PI). Scanning electron microscopy revealed that in the infected group fed with a normal diet, bile canaliculi became slightly tortuous by 30 day PI and more tortuous at day 90 PI. Transmission electron microscopy showed a reduction in microvilli density of canaliculi starting at day 30 PI, with a marked loss of microvilli at day 90 PI. These ultrastructral changes were slightly seen at day 21 PI, which was similar to that found in infected animals fed with 1% curcumin-supplemented diet. Notably, curcumin treatment prevented the reduction of microvilli density, reduced the dilation of bile canaliculi, and decreased the tortuosity of the bile canaliculi relative to non-infected animals on a normal diet at days 30 and 90 PI. These results suggest that curcumin reduces alteration of bile canaliculi and may be a promising agent to prevent the onset of bile duct abnormalities induced by O. viverrini infection.

Venous thromboembolism risk & prophylaxis in the acute hospital care setting (ENDORSE), a multinational cross-sectional study: Results from the Indian subset data.

Background & objectives: Venous thromboembolism (VTE) is a major health problem with substantial morbidity and mortality. It is often underdiagnosed due to lack of information on VTE risk and prophylaxis. The ENDORSE (Epidemiologic International Day for the Evaluation of Patients at Risk for Venous Thromboembolism in the Acute Hospital Care Setting) study aimed to assess the prevalence of VTE risk in acute hospital care setting and proportion of at-risk patients receiving effective prophylaxis. We present here the risk factor profile and prophylaxis pattern of hospitalized patients who participated in ENDORSE study in India. Methods: In this cross-sectional study in India, all patients (surgical >18 yr, medical >40 yr) from 10 hospitals were retrospectively studied. Demographics, VTE risk factors and prophylaxis patterns were assessed according to the 2004 American College of Chest Physicians (ACCP) evidence-based consensus guidelines. Results: We recruited 2058 patients (1110 surgical, 948 medical) from 10 randomly selected hospitals in India between August 2006 and January 2007. According to the ACCP criteria, 1104 (53.6%) patients [surgical 680 (61.3%), medical 424 (44.7%)] were at-risk for VTE. Chronic pulmonary disease/heart failure and complete immobilization were the most common risk factors before and during hospitalization, respectively. In India, 16.3 per cent surgical and 19.1 per cent medical at-risk patients received ACCP-recommended thromboprophylaxis. Interpretation & conclusions: Despite a similar proportion of at-risk hospitalized patients in India and other participating countries, there was major underutilization of prophylaxis in India. It necessitates increasing awareness about VTE risk and ensuring appropriate thromboprophylaxis.

Cáncer pulmonar: avances en el siglo XXI / lung cancer: advances in the XXI century

En la presente década, el cáncer pulmonar ha producido más de 4.800.000 muertes cada año, consolidándose como la primera causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo, para ambos sexos. Según la Organización Mundial de la Salud, no hay esperanzas de soluciones para los próximos cincuenta años. La enfermedad es compleja, grave, mortal, epidémica, tabaco dependiente, formando parte del 6% de la mortalidad general por tabaquismo. El objeto principal de esta revisión es informar el avance que ha logrado la ciencia médica en el presente siglo. La contextualización del tema nos permite hacer una selección de los hallazgos más relevantes en: epidemiología como es, la incipiente introducción del comportamiento molecular gracias al uso de marcadores tumorales; en patología, las biopsias pueden informar sobre la variedad histológica y el perfil genético de la misma a objeto de evaluar el alto riesgo de morir de acuerdo a los genes identificados. Desde el punto de vista clínico, destaca a la séptima edición de la estadificación del cáncer de pulmón de células no pequeñas, por medio del sistema TNM, la cual ayuda a crear un mejor pronóstico y una mejor selección terapéutica; los procedimientos diagnósticos de última generación como: tomografía helicoidal, tomografía por emisión de positrones, ultrasonido transbronquial, broncoscopia autofluorescente, broncoscopia virtual, citometría cuántica automatizada y otros, han sido de gran valor para el diagnóstico temprano de la enfermedad. El tratamiento curativo está reservado a lesiones incipientes y el mejor esquema terapéutico para carcinoma de células no pequeñas es la cirugía y quimioterapia adyuvante. La genoterapia e inmunoterapia continúan en fase experimental, la quimioterapia con resultados controversiales y la prevención primaria la consideramos clave en el control definitivo de la enfermedad. Al final del trabajo se hacen proyecciones para el futuro y consideraciones preliminares...

In this decade. the pulmonary cancer has produced more than 4.800.000 dealths each year, consolidating as the first cause of mortality from cancer in the world, for both sexes. according to the World Health Organization, there is no hope of solution for the next fifty years. The disease is complex, serious, fatal, epidemic, tobacco depending and part of 6% of overall mortality by smoking. The main purpose of this review is to report the progress of science medical in this century. the contextualization of the them let to us to make a selection from the findings more relevant in: epidemiology as it is the early introduction of the molecular component through the use of tumor markers; in pathology, biopsies studies can report on histological variety and genetic profile to order to report on the high risk of dealth, according to the identified genes. From the clinical point of view, is the seventh edition of the standing of the lung cancer non small cell, in the TNM system, which helps create a better prognosis and better therapeutic: targeting cancer stading diagnosis procedures of last generation as: helical scans, tomography by emission of positrons, transbronchial ultrasound, autofluorescense bronchoscopy, virtual bronchoscopy, automated quantum citometry and others, have been of great value to the early disease diagnosis. Curative treatment has been reserved to emerging injuries and the best therapeutic scheme for non-small cell carcinoma is surgery and adjuvant chemotherapy. Genotherapy and immunotherapy continue in experimental phase, quimioprevention with vontroversial result and primary prebention mean the key in the final control of the disease. At the end of the work, there are proyection for the future and preliminary consideration with emphasis on the state of uncertainty that we have before the epidemic, the challenge it represents for the medical community and the need to futher study of the tumor genome with the prospect of a effective geno...

Bases moleculares da história reprodutiva na prevenção do câncer de mama / Molecular basis of reproductive history on breast cancer prevention

A taxa atual de mortalidade por falha do tratamento do câncer de mama e o aumento de sua incidência suporta o investimento na preveção primária. O risco de desenvolver câncer de mama é dependente de condições endócrinas moduladas pela função ovariana, tais como a menarça precoce, menopausa tardia e a paridade. Gestação precoce é um fator sabidamente preventivo. Mulheres que levam uma gestação a termo antes de 24 anos de idade apresentam redução no risco de desenvolver câncer de mama e gestações adicionais aumentam a proteção. As tendências atuais de controle de natalidade e gestação tardia associadas à utilização de métodos hormonais de anticoncepção podem ser fatores responsáveis pelo aumento substancial na incidência do câncer de mama nas últimas décadas. Dados experimentais em modelos animais sugerem que o efeito preventivo da gestação é secundário à exposição à gonadotrofina coriônica humana (hCG). O hCG é capaz de modular a expressão genética de células mamárias, resultando em sua completa diferenciação. Essa ação parece ser mediada por mecanismos epigenéticos. A demonstração de que o hCG é capaz de modular a expressão de genes responsáveis pela diferenciação celular promovendo efeito quimio-preventivo é a base do modelo futuro da prevenção primária da doença.

The current mortality rate due to breast cancer treatment failure and the worldwide increase in its incidence support the effort in primary breast cancer prevention. The risk of developing breast cancer is dependent on endocrine conditions modulated by ovarian function, such as early menarche, late menopause and parity. Early pregnancy is a known protective factor. Women who gave birth before 24 years old exhibit a decrease in their lifetime risk of developing breast cancer, as additional pregnancies increase the protection. Current tendency regarding birth control and late pregnancy associated with the use of hormonal contraceptive methods could be responsible or the increasing incidence of breast cancer. Experimental data in animal models suggest that this preventive role is due to the exposure to human chorionic gonadotropin (hCG). Human chorionic gonadotropin is able to modulate the expression of genes in breast cells resulting in the complete differentiation. The data gathered suggest that its modulation activity is due to a mechanism called epigenetic changes. The demonstration that hCG can modulate the expression of genes through epigenetic changes leading to breast cell differentiation and promoting a chemo-preventive effect is the base that support the future model for primary preventive care of this neoplam.

Effects of Toxoplasma gondii and Toxocara canis Antigens on WEHI-164 Fibrosarcoma Growth in a Mouse Model

Cancer is the main cause of death in developed countries. However, in underdeveloped countries infections and parasitic diseases are the main causes of death. There are raising scientific evidences indicating that parasitic infections induce antitumor activity against certain types of cancers. In this study, the effects of Toxoplasma gondii and Toxocara canis egg antigens in comparison with Bacillus Calmette Guerin (BCG) (known to have anticancer distinctive) on WEHI-164 fibosarcoma transplanted to BALB/c mice was investigated. Groups of 6 male BALB/c mice injected with T. gondii antigen, BCG, or T. canis egg antigen as case groups and alum alone as control groups. All mice were then challenged with WEHI-164 fibrosarcoma cells. The mice were examined for growth of the solid tumor and the tumor sizes were measured every other day up to 4 wk. The mean tumor area in T. gondii, BCG, or alum alone injected mice in 4 different days of measurements was 25 mm2, 23 mm2, and 186 mm2 respectively. Also the mean tumor area in T. canis injected mice in 4 different days was 25.5 mm2 compared to the control group (alum treated) which was 155 mm2. T. gondii parasites and T. canis egg antigens induced inhibition of the tumor growth in the fibrosarcoma mouse model. We need further study to clarify the mechanisms of anti-cancer effects.

Chemoprevention by Butea monosperma of hepatic carcinogenesis and oxidative damage in male wistar rats.

In this communication, we document chemopreventive effects of Butea monosperma extract on hepatic carcinogenesis and on tumor promoter induced markers and oxidative stress in male Wistar rats. Treatment of male Wistar rats for five consecutive days with 2-AAF i.p. induced significant hepatic toxicity, oxidative stress and hyperproliferation. Pretreatment of B.monosperma extract (100 and 200 mg/kg body weight) prevented oxidative stress by restoring the levels of antioxidant enzymes and also prevented toxicity at both doses. The promotion parameters induced (ornithine decarboxylase activity and DNA synthesis) by 2-AAF administration in diet with partial hepatectomy (PH) were also significantly suppressed dose dependently by B. monosperma. Thereafter, we proceeded with studies on rat liver carcinogenesis. After fourteen days of DEN treatment, dietary administration of 2-AAF with PH resulted in a 100% incidence of tumors in the animals. However, B.monosperma caused reduction in the number of tumors/ rat and percentage of tumor bearing rats at the end of the study, as confirmed histologically. Thus, our data suggest that B.monosperma extract is a potent chemopreventive agent which suppresses 2-AAF-induced hepatic carcinogenesis and oxidative damage in Wistar rats. The protective activity of the plant might be due to the two major constituents (butrin and isobutrin).